В настоящее время к полёту готовится основной экипаж в составе космонавтов Роскосмоса Олега Новицкого, Петра Дуброва и астронавта NASA Марка Ванде Хая. Их дублерами стали космонавты Роскосмоса Антон Шкаплеров, Олег Артемьев и астронавт NASA Энн МакКлейн. Для них провели тренировку по ручному сближению корабля «Союз МС» с Международной космической станцией на функциональном многоцелевом стенде, а также занятия по бортовой документации пилотируемого корабля «Союз МС-18».
Пуск модернизированной ракеты-носителя «Союз-2.1а» с пилотируемым кораблем «Союз МС-18» намечен на 9 апреля 2021 года по программе 65-й и 66-й экспедиций к Международной космической станции.